Hikayemiz en büyük tutkuları kuantum fiziğiyle uğraşmak ve akranlarına göre daha zeki bir yapıya sahip olan iki arkadaşın başından geçenleri ortaya çıkaracaktır. The Big Bang Theory dizisi, iki kafadarın hayat hikayesini aktaracaktır. Leonard ile Sheldon isimli genç karakterlerin, ikamet ettikleri apartmanın yan dairesine güzelliğiyle cezbedici duran Penny adında sarışın bir kız taşınacaktır. Penny, büyük bir tutkuyla sürdürdüğü ilişkisinden yeni ayrılmıştır ve duygusal olarak boşluktadır. Kafadarlar neden olacakları bir patlama sonucunda, dünya güzeli komşularıyla tanışacaklar ve hayatları büyük oranda değişmeye başlayacaktır. İki kafadar her ne kadar zekâ yönünden akranlarının önünde bulunsalar da karşı cinse karşı hiçbir denklemi çözüme kavuşturamamaktan şikayetçilerdir. Bu durum Penny’nin de dikkatini çekince, kafadarlara hayatın gerçeğini öğretmeye çalışacaktır.